Chloe Frazer moet een legendarisch Indiaas artefact uit handen van een meedogenloze handelaar zien te houden. Ze roept de hulp in van de beruchte huurling Nadine Ross, bekend uit het vierde deel van 'Uncharted'. Samen reizen ze door de ontoegankelijke bergen van India en moeten ze samenwerken om het mysterie van het artefact te ontrafelen. Kenmerkend voor de titel zijn de mooie en zeer gedetailleerde omgevingen, actie en avontuur, geklauter langs rotswanden, geknok met vijanden en grappige one-liners. Een zeer populaire game-reeks. Door het filmische karakter is het spel aantrekkelijk voor een breed publiek.